Печень является основным органом, ответственным за метаболизм лекарств и токсических веществ, а также основным органом-мишенью для многих органических растворителей.1
Печень чувствительна к повреждениям химическими веществами, поскольку она играет фундаментальную роль в химическом метаболизме. Печень выполняет уникальную работу по обработке почти всех химических веществ и лекарств, которые попадают в кровь, и удалению тяжело выводимых из организма химических веществ. Печень превращает эти химические вещества в продукты, которые могут выводиться из организма через желчь и мочу.1
Интересный факт, что токсическое влияние на печень изучалось еще в 1887 году!
Токсический гепатит – это воспаление печени, которое возникает в ответ на воздействие различных токсических веществ.
Токсический гепатит связан с резкими изменениями функции печени и гибелью клеток, что приводит к значительному повышению цитоплазматических ферментов, а также изменениям в функциональных тестах печени.1
Возможные причины:
Нет сомнения, что разные лекарства могут повреждать печень, вызывая токсический гепатит после введения препарата. К счастью, в большинстве случаев повреждение обратимое.
Более 1000 препаратов показали токсическое действие на печень, из которых 16% – психоневрологические препараты.
Но, к счастью, токсический гепатит, вызванный лекарством, встречается редко и составляет 1–3% всех больных гепатитом; в то время как 30% всех случаев фульминантного гепатита вызваны действием лекарств.1
Патофизиологические механизмы гепатотоксичности характеризуются органическим и функциональным поражением печени.
Основными изменениями являются:
(1) Повреждение клеток печени – гепатоцитов,
(2) нарушение структуры и функции транспортных белков; токсины могут влиять на транспортные белки и нарушать отток желчи.
(3) Связывание токсина с ферментом P-450 действует как иммуноген, активируя иммунную систему, стимулируя многогранный иммунный ответ.
(4) Гибель гепатоцитов; активация фактора некроза опухоли-альфа Fas может привести к программированной гибели клетки.
Токсическое поражение печени может быть легким или тяжелым. Если заболевание длится долго, то может повлечь за собой постоянное рубцевание печени или цирроз печени, что может привести к печеночной недостаточности или даже смерти. В некоторых тяжелых случаях (как в случае с ацетаминофеном) даже кратковременного применения может быть достаточно, чтобы вызвать печеночную недостаточность.2
Клинические признаки токсического гепатита могут быть едва заметными и неспецифическими. Это состояние может напоминать любую форму острого или хронического заболевания печени, например, вирусный гепатит или закупорку желчных протоков.
Симптомы часто исчезают при прекращении влияния токсина.4 Общие проявления токсического гепатита включают:
Хотя печень имеет большой потенциал для восстановления, влияние токсических веществ может повлечь за собой тяжелые, а порой и необратимые повреждения органа.5
Острый встречается при воздействии химических веществ, в то время как растительные токсины обычно вызывают хронические заболевания печени.
При остром токсическом гепатите состояние больного подобно вирусному гепатиту и быстро ухудшается с выраженным нарушением функции печени, энцефалопатией и коагулопатией.
Острое влияние и токсичность ассоциируются с некрозом печени и стеатозом печени, а хроническое воздействие ассоциируется с циррозом печени.
Токсический гепатит может повредить печень, а в некоторых случаях может привести к печеночной недостаточности.
Хотя устранение воздействия вещества обычно останавливает воспаление, токсический гепатит может привести к циррозу (тяжелому рубцеванию печени), печеночной недостаточности или даже смерти.6
Литература