Печінка є основним органом, відповідальним за метаболізм ліків і токсичних речовин, а також основним органом-мішенню для багатьох органічних розчинників.1
Печінка чутлива до пошкоджень хімічними речовинами, оскільки вона відіграє фундаментальну роль у хімічному метаболізмі. Печінка виконує унікальну роботу з обробки майже всіх хімічних речовин і ліків, які потрапляють у кров, і видалення хімічних речовин, які важко виводяться з організму. Печінка перетворює ці хімічні речовини в продукти, які можуть виводитися з організму через жовч або сечу.1
Цікавий факт, що токсичний вплив на печінку вивчали ще в 1887 році!
Токсичний гепатит – це запалення печінки, яке виникає у відповідь на вплив різних токсичних речовин.
Токсичний гепатит пов’язаний з різкими змінами функції печінки та загибеллю клітин, що призводить до значного підвищення цитоплазматичних ферментів, а також змін у функціональних тестах печінки.1
Він може розвинутися протягом годин, днів, або після кількох місяців чи років впливу токсичного агента.
Можливими причинами гепатотоксичності можуть бути:
Немає сумніву, що різні ліки можуть пошкоджувати печінку, зазвичай викликаючи токсичний гепатит після введення препарату. На щастя, у більшості випадків пошкодження зворотнє.
Більше 1000 препаратів показали токсичну дію на печінку, з яких 16% – психоневрологічні препарати.
Але, на щастя, токсичний гепатит, спричинений ліками, зустрічається рідко та становить 1–3% усіх хворих на гепатит; у той час як 30% усіх випадків фульмінантного гепатиту викликані дією ліків.1
Патофізіологічні механізми гепатотоксичності характеризуються органічним і функціональним ураженням печінки.
Основними змінами є:
(1) Пошкодження клітин печінки – гепатоцитів,
(2) Порушення структури та функції транспортних білків; токсини можуть впливати на транспортні білки та порушувати відтік жовчі.
(3) Зв’язування токсину з ферментом P-450 діє як імуноген, активуючи імунну систему, стимулюючи багатогранну імунну відповідь.
(4) Загибель гепатоцитів; активація фактора некрозу пухлини-альфа Fas може вести до запрограмованої загибелі клітини.
Токсичне ураження печінки може бути легким або важким. Якщо захворювання триває довго, то може спричинити постійне рубцювання печінки або цироз печінки, що може призвести до печінкової недостатності або навіть смерті. У деяких важких випадках, (як у випадку з ацетамінофеном), навіть короткочасного застосування може бути достатньо, щоб викликати печінкову недостатність.2
Клінічні ознаки токсичного гепатиту можуть бути ледь помітними і неспецифічними. Цей стан може нагадувати будь-яку форму гострого або хронічного захворювання печінки, наприклад вірусний гепатит або закупорку жовчних проток.
Симптоми часто зникають, коли припиняється вплив токсину.4 Загальні ознаки та симптоми токсичного гепатиту включають:
Хоча печінка має великий потенціал для відновлення, постійний вплив токсичних речовин може спричинити серйозні, а часом і незворотні пошкодження органу.5
Гострий зустрічається при впливі хімічних речовин, тоді як рослинні токсини зазвичай викликають хронічні захворювання печінки.
При гострому токсичному гепатиті стан хворого подібний до вірусного гепатиту і швидко погіршується з вираженим порушенням функції печінки, енцефалопатією та коагулопатіями.1
Гострий вплив і токсичність асоціюються з некрозом печінки та стеатозом печінки, а хронічний вплив асоціюється з цирозом печінки.
Токсичний гепатит може назавжди пошкодити печінку, а в деяких випадках може призвести до печінкової недостатності.
Хоча усунення впливу речовини зазвичай зупиняє запалення, токсичний гепатит може призвести до цирозу (важкого рубцювання печінки), печінкової недостатності або навіть смерті.6
Література
